Purpose:　The　combined　systemic　immune-inflammation　index　(SII)　and　prognostic　nutritional　index　(PNI)　(SII-PNI　score)　serves　as　a　prognostic　predictor　in　various　malignancies.　This　study　evaluates　the　prognostic　value　of　the　SII-PNI　score　in　patients　with　unresectable　hepatocellular　carcinoma　(uHCC)　treated　with　transcatheter　arterial　chemoembolization　combined　with　lenvatinib　and　PD-1　inhibitors　(triple　therapy).　Patients　and　Methods:　This　retrospective　multicenter　study　included　patients　with　uHCC　treated　with　triple　therapy　from　eight　hospitals.　The　optimal　cut-off　values　for　SII　and　PNI　were　determined　using　X-tile.　The　SII-PNI　score　was　categorized　as　follows:　score　of　0,　low　SII　(＜=　cut-off　value)　and　high　PNI　(＞cut-off　value);　score　of　1,　either　high　SII-high　PNI　or　low　SII-low　PNI;　score　of　2,　high　SII　and　low　PNI.　Survival　curves　were　estimated　and　compared　using　the　Kaplan-Meier　method　with　the　Log　rank　test.　Results:　A　total　of　290　patients　were　included.　The　optimal　cut-off　values　were　525.9　for　SII　and　44.0　for　PNI.　Patients　were　classified　as　SII-PNI　score　of　0　(n　=　105),　score　of　1　(n　=　124),　and　score　of　2　(n　=　61).　Lower　SII-PNI　score　was　associated　with　better　median　overall　survival　(score　of　0:　not　reached　vs　score　of　1:　28.0　months　vs　score　of　2:　19.7　months;　p　＜　0.001).　Similarly,　the　median　progression-free　survival　for　SII-PNI　scores　of　0,　1,　and　2　was　25.5,　16.6,　and　12.9　months,　respectively　(p　＜　0.001).　Lower　SII-PNI　score　also　indicated　better　objective　response　rate　(p　=　0.007)　and　disease　control　rate　(p　=　0.003).　The　SII-PNI　score　was　identified　as　an　independent　predictor　of　overall　survival　and　progression-free　survival　in　multivariate　COX　regression　analysis.　Conclusion:　The　SII-PNI　score　is　associated　with　survival　and　tumor　response　in　patients　with　uHCC　treated　with　triple　therapy.　This　score　aids　in　optimizing　clinical　decision-making　for　uHCC.